По мнению Н. А. Вельяминова, причиной первичного прогрессирующего полиартрита является поражение центральной и периферической нервной системы токсинами различного происхождения, образующимися в организме при инфекционных заболеваниях, а также при болезнях обмена веществ и аномалиях внутренней секреции. В результате подобной аутоинтоксикации возникает трофоневроз, следствием которого является нарушение нервной регуляции процессов питания тканей, что проявляется в виде различных трофических расстройств. Изменения в тканях суставов, мышцах, коже и костях при инфекционном неспецифическом полиартрите и представляют собой последствия этих трофических расстройств, в основе которых лежит заболевание нервной системы.

Таким образом, Н. А. Вельяминов главной причиной возникновения инфекционного неспецифического полиартрита считал поражение нервной системы, которое может возникать в результате действия любого (в том числе и неинфекционного) раздражителя.

М. М. Дитерихс, разделяя точку зрения Н. А. Вельяминова о ведущем значении нервной системы в патогенезе инфекционного неспецифического полиартрита, считает, однако, что в основе его лежит поражение ганглиозных клеток спинного мозга инфекцией. Особое значение при этом он придает хронической инфекции.

А. Д. Сперанский выдвинул теорию о нервнодистрофическом происхождении различных инфекционных заболеваний, в том числе острого и хронического суставного ревматизма. По мнению А. Д. Сперанского, инфекция первично поражает нервную систему, а явления со стороны суставов представляют собой отражение на периферии нервнодистрофического процесса, вызывающего нарушение обмена веществ, понижение окислительных процессов, изменение физико-химических свойств крови и т. д. Таким образом, инфекция является лишь первичным пусковым механизмом и в дальнейшем теряет всякое значение (даже при таких заболеваниях, как туберкулез, сифилис, малярия и т. д.). Такое толкование Л. Д. Сперанским роли этиологического начала при некоторых инфекционных заболеваниях вызвало возражение многих клиницистов (А. И. Нестеров и др.).

О значении нервной системы в патогенезе инфекционного неспецифического полиартрита говорит и Е. М. Тареев. Рассматривая инфекционный неспецифический полиартрит как реакцию организма на различные раздражители, он подчеркивает, что ведущее значение в происхождении этого заболевания имеют нервнотрофические факторы.

На участие нервной системы (главным образом вегетативной) в происхождении хронических артритов, в том числе и инфекционного неспецифического полиартрита, указывали также М. П. Кончаловский, А. Е. Щербак, П. Ф. Фролов и др.

Таким образом, роль нервной системы в происхождении инфекционного неспецифического полиартрита в настоящее время уже не вызывает сомнений, однако причины патологических изменений в нервной системе, локализация этих изменений, значение инфекции, а также интимные механизмы возникновения аллергического состояния и клинико-морфологических изменений в суставах при инфекционном неспецифическом полиартрите остаются еще неясными.